LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3: НОВАЯ СТРАТЕГИЯ ТОПИЧЕСКОГО ОТБЕЛИВАНИЯ КОЖИ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Erid: 2RanyoKF3rH

Вступление

Образование пигмента меланина — одно из проявлений защитной функции кожи. Меланин поглощает ультрафиолетовое (УФ) излучение, защищая живые клетки от его разрушающего действия. Выработка меланина происходит в меланоцитах, однако распределение пигмента по поверхности кожи осуществляется кератиноцитами, которым меланоциты передают готовый пигмент.

Количество пигмента, которое меланоциты производят в состоянии покоя, то есть без каких-либо дополнительных стимулов, является врожденной особенностью и определяет фототип кожи человека. Внешняя стимуляция заставляет меланоциты активировать выработку пигмента, и кожа темнеет. Физиологическим стимулом является УФ, и загар — это нормальная защитная реакция кожи на его воздействие. Все остальные факторы, заставляющие меланоциты вырабатывать пигмент сверх нормы, считаются патологическими и приводят к пигментным нарушениям. Среди причин патологической пигментации — острое посттравматическое воспаление, хроническое воспаление, гормональные расстройства [1].

Превентивные меры, направленные на недопущение повышенной активности меланоцитов, не всегда дают результат, и на коже появляются неэстетичные темные пятна. В таких случаях встает задача их удаления.

Депигментанты и отбеливатели: в чем разница?

В общем случае косметические средства для борьбы с пигментацией делятся на две категории:

1. Cредства, тормозящие меланогенез.


2. Cредства, ускоряющие отшелушивание корнеоцитов и стимулирующие обновление эпидермиса.

Первая категория включает в себя депигментанты (отбеливатели) — так называют вещества, способные снижать выработку пигмента в меланоцитах. Их действие направлено на каскад биохимических реакций, приводящих к формированию гранул меланина.

Ко второй категории относятся средства с эксфолиирующим действием. Они не влияют на процесс синтеза меланина, а лишь способствуют скорейшему удалению перегруженных пигментом кератиноцитов из кожи, что делает тон кожи более светлым и ровным. К осветляющим веществам относятся протеолитические ферменты, фруктовые кислоты, салициловая кислота, ретинол. К осветляющим средствам относятся также скрабы. В борьбе с пигментацией осветляющие средства являются вспомогательным инструментом. И не только потому, что их эффект в целом гораздо слабее, чем эффект депигментантов. Но и потому, что есть ограничения на их применение. Например, их нельзя использовать при слабом кожном барьере и воспалении.

Депигментанты — основные топические средства для эффективного удаления пигментных пятен. Но и у них есть свои ограничения, связанные с возможным негативным влиянием на меланоциты при подавлении синтеза меланина. В идеале надо снизить производство меланина до базового уровня, не нарушив при этом способность клеток вырабатывать пигмент. Большинство депигментантов действуют путем подавления ключевого фермента синтеза меланина — тирозиназы [2]. Это эффективная, но потенциально опасная стратегия, поскольку угнетается синтетическую активность меланоцитов в целом. В этой связи не прекращаются поиски альтернатив классическим депигментантам с более безопасным, но не менее эффективным действием. Одна из них — 2-меркаптоникотиноилглицин (2-mercaptonicotinoyl glycine; 2-MNG) — ингибитор меланогенеза, сохраняющий функциональность меланоцитов.

2-MNG: депигментант нового поколения с уникальным механизмом действия

Появлению 2-MNG на косметическом рынке предшествовала почти 20-летняя история поисков идеального депигментанта. Задача была непростой: найти компонент, который не только эффективно боролся бы с пигментацией, но и был безопасен для кожи и окружающей среды. Традиционные подходы часто имели недостатки: одни вещества были недостаточно эффективными, другие — токсичными для меланоцитов или наносили вред экологии.

На завершающем этапе исследований с помощью высокопроизводительного скрининга и компьютерного моделирования среди 23 потенциальных кандидатов было выбрано вещество, сочетающее в себе необходимые свойства: способность проникать в кожу, ингибировать меланогенез и быть безвредным для окружающей среды. Им оказался 2-меркаптоникотиноилглицин (2-MNG) — вещество, представляющее собой производное аминокислоты глицина, содержащее тиопиридиновое кольцо (рис. 1). Данное вещество запатентовано под торговой маркой MELASYL^TM, патентообладатель — компания L'Oréal.

Рис. 1. Структура 2-меркаптоникотиноилглицина (2-MNG)

2-MNG (MELASYL^TM) не является ингибитором тирозиназы, чем принципиально отличается от традиционных косметических депигментантов. Его особенный механизм действия основан на нескольких ключевых моментах.

1. Взаимодействие с промежуточными продуктами синтеза меланина. 2-MNG связывается с рядом промежуточных веществ (прекурсоров) синтеза меланина, такими как DOPA-хинон (DOPAQ), DHICA-хинон и DHI-хинон. Это происходит благодаря наличию тиольной группы (-SH) в молекуле 2-MNG, которая реагирует с o-хиноновыми структурами прекурсоров (рис. 2) [3].


2. Предотвращение образования эумеланина и феомеланина. Связывание 2-MNG с прекурсорами меланина препятствует их включению в биосинтез эумеланинов (темный меланин) и феомеланинов (светлый меланин) (рис. 3) [3].


3. Конкуренция с цистеином. 2-MNG конкурирует с цистеином, который необходим для образования феомеланина. Таким образом, 2-MNG может избирательно подавлять синтез феомеланина.


4. Выведение конъюгатов. Конъюгаты 2-MNG с прекурсорами меланина быстро выводятся из меланоцитов, не накапливаясь в клетках.

Рис. 2. Структура конъюгатов 2-MNG с о-хинонами [3]

Рис. 3. Точки воздействия 2-MNG на синтез меланина [3]

Прежде чем 2-MNG (MELASYL^TM) был одобрен для топического применения, было проведено множество тестов. На клеточных культурах меланоцитов было показано, что 2-MNG эффективно снижает выработку меланина, не оказывая негативного влияния на жизнеспособность меланоцитов и не нарушая их морфологии. На моделях реконструированной кожи и эксплантатах человеческой кожи было продемонстрировано, что 2-MNG эффективно осветляет кожу при местном применении (рис. 4) [3]. Клинические испытания подтвердили способность 2-MNG предотвращать потемнение кожи под воздействием УФ-излучения [3], а также уменьшать поствоспалительную пигментацию [4, 5].

Рис. 4. Влияние 2-MNG на жизнеспособность клеток и выработку меланина в различных моделях пигментных пятен [3]
А — влияние 2-MNG на жизнеспособность нормальных меланоцитов человека и общее содержание меланина. Данные выражены в процентах ингибирования по сравнению с необработанным контролем; Б — влияние 2-MNG на морфологию меланоцитов в пигментированном реконструированном эпидермисе (PRE). Эпидермальные слои PRE, обработанные 100 мкМ 2-MNG, были окрашены антителом TRP1, что позволило визуализировать морфологию меланоцитов в базальном слое эпидермиса; В — количественное 3D-определение меланина в PRE, обработанном 2-MNG в концентрации 50 мкМ, с помощью многофотонной микроскопии

Особый союз: синергия 2-MNG с ниацинамидом и транексамовой кислотой против гиперпигментации

Помимо меланоцитов, в пигментообразовании участвуют кератиноциты. Они выполняют по меньшей мере две важные функции, которые также могут быть мишенью в борьбе с пигментацией.

Ниацинамид (витамин В₃)

Одна из этих функций заключается в распределении пигмента по поверхности кожи, благодаря чему формируется равномерное УФ-поглощающее покрытие. Передача меланиновых гранул (меланосом) от меланоцита кератиноциту происходит по дендритам — длинным отросткам меланоцитов, которые соприкасаются с кератиноцитами. Этот межклеточный перенос обратимо блокирует ниацинамид (витамин В₃) — один из самых популярных косметических ингредиентов со множеством полезных эффектов, среди которых значится и осветление кожи [6, 7]. Фотопротекторные и противовоспалительные свойства ниацинамида, а также его способность укреплять кожный барьер опосредованно влияют на активность меланогенеза, способствуя нормализации последнего (табл. 1).

Таблица 1. Дерматологические эффекты ниацинамида

Транексамовая кислота

Другая функция кератиноцитов — оповещение. Именно кератиноциты воспринимают УФ-лучи и сообщают об этом меланоцитам. Получив от кератиноцитов сигнал, меланоциты увеличивают производство пигмента сверх базового уровня, и на коже появляется загар — нормальная реакция кожи на УФ. Иногда при чрезмерной УФ-нагрузке и/или на фоне нарушений механизмов регуляции (общих и/или местных) в ответ кожи на УФ, помимо меланоцитов, включаются иммунные клетки и эндотелиоциты, что влечет за собой воспаление и рост капилляров соответственно. Подобная аномальная реакция наблюдается при развитии таких патологий, как розацеа и мелазма. Взять ситуацию под контроль поможет транексамовая кислота.

Это вещество пришло в косметологию из медицины, где оно давно и успешно используется в качестве кровоостанавливающего средства: транексамовая кислота, связываясь с плазминогеном, обратимо блокирует фибринолиз (рассасывание тромба). В случае кровотечения цепочка событий такова: эндотелиоциты (клетки, выстилающие внутренний просвет сосуда) высвобождают активатор плазминогена, который активирует плазминоген до плазмина, а плазмин разрушает фибриновый сгусток. Но это происходит в сосудистом русле. А что будет при нанесении транексамовой кислоты на кожу?

Оказалось, что существует тканевая система активации плазминогена. Под действием УФ-В-лучей кератиноциты, помимо других биоактивных веществ, высвобождают тканевой активатор плазминогена, который активирует плазминоген до плазмина. Плазмин, в свою очередь, стимулирует макрофаги и фибробласты на выброс фактора роста эндотелия сосудов — основного ангиогенного фактора, участвующего в новообразовании сосудов. Помимо этого, в коже плазмин стимулирует выброс других медиаторов, таких как альфа-меланоцит-стимулирующий гормон, фактор роста фибробластов, арахидоновая кислота. Эти вещества участвуют в путях, активирующих производство меланина и запускающих воспалительную реакцию. Таким образом, тканевая система активации плазминогена задействована в ответе кожи на УФ-B-излучение, включающем пигментацию, воспаление и ангиогенез. Способность транексамовой кислоты обратимо блокировать эту систему объясняет ее топические эффекты (осветление кожи, уменьшение воспаления и роста капилляров) и показания к применению (табл. 2) [8, 9].

Таблица 2. Показания для применения топической транексамовой кислоты

Комбинация 2-MNG с ниацинамидом и транексамовой кислотой дает возможность воздействовать сразу на несколько звеньев процесса пигментации. При этом способность меланоцита синтезировать пигмент не блокируется (как это происходит при ингибировании тирозиназы), а возвращается к базовому уровню, то есть нормализуется.

Средства LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3: состав и действие

Представленное выше трио веществ является «активным ядром» Сыворотки против пигментных пятен —средства для интенсивного отбеливания, входящего в линию LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3. Помимо Сыворотки, в данную линию включено еще три продукта — Дневной крем SPF 50, Ночной крем с ретинолом и Крем для кожи вокруг глаз SPF 50+. Кремы усиливают осветляющий эффект Сыворотки и при этом улучшают другие характеристики кожи, такие как текстура, биомеханические свойства, сопротивляемость внешним агрессивным воздействиям.

В рецептурах Дневного крема и Крема для кожи вокруг глаз присутствуют 2-MNG и ниацинамид, однако вместо транексамовой кислоты используются ингредиенты, нацеленные в большей степени на укрепление барьера, противодействие окислительному стрессу и фотопротекцию (табл. 3). Гликолевая кислота и липогидроксикислота ускоряют отшелушивание корнеоцитов, нагруженных пигментом, и стимулируют клеточное обновление эпидермиса. Представители натурального увлажняющего фактора — аргинин и мочевина — длительно увлажняют роговой слой. Гиалуроновая кислота (в разных формах) и гидролизат рисового белка увлажняют, смягчают и выравнивают микрорельеф, делая кожу более гладкой и, соответственно, более яркой. Экстракт бурой водоросли Cystoseira tamariscifolia успокаивает кожу, а витамины-антиоксиданты Е и С противостоят окислительному стрессу, помогая собственным антиоксидантным системам кожи. Кофеин в составе средства для кожи вокруг глаз активирует кровообращение и помогает уменьшить отечность и темные круги вокруг глаз. Синтетический пептид Матриксил и дикалия глицирризинат поддерживают дермальный матрикс: первый имитирует действие природных матрикинов, способствуя восстановлению коллагено-эластинового каркаса, второй ингибирует гиалуронидазу, предотвращая ускоренную деградацию гиалуроновой кислоты. Также в обоих кремах сдержатся УФ-фильтры, оказывающие эффективную фотопротекцию.

Таблица 3. Продукты серии LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3

Продукт	Биологически активные вещества
Сыворотка против пигментных пятен	2-MNG (0,5%) Ниацинамид (8%) Транексамовая кислота (1%) Дикалия глицирризинат (0,3%) Аскорбилглюкозид (стабилизированная форма витамина С) (0,5%) Гликолевая кислота (1,5%) Гидролизат пептидов риса (0,1%) Экстракт бурой водоросли Cystoseira tamariscifolia (0,01%) Аргинин (1%) Мочевина (1,975%)
Дневной крем SPF 50	2-MNG (0,5%) Ниацинамид (2%) Липогидроксикислота (0,3%) Токоферол (витамин Е) (0,25%) Экстракт бурой водоросли Cystoseira tamariscifolia (0,01%) Высокомолекулярная гиалуроновая кислота (0,01%) Низкомолекулярная гиалуроновая кислота (0,5%) Ацетилированная гиалуроновая кислота (0,1%)
Крем для кожи вокруг глаз SPF 50+	2-MNG (0,5%) Ниацинамид (0,1%) Матриксил (3%) Витамин E (0,25%) Кофеин (0,1%) Гиалуронат натрия (0,02%)

Был проведен ряд клинических исследований, в ходе которых изучались эффективность и безопасность средств LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3. В одном из них исследовалась система ухода, включавшая применение Сыворотки и Дневного крема.

В исследовании приняли участие 49 женщин в возрасте от 45 до 70 лет с фототипами II–VI; все участницы заявили о повышенной чувствительности кожи. Важными критериями включения были наличие видимых пигментных пятен, неровный тон кожи и возрастные морщины. Для оценки эффективности использовались следующие методы:

• клиническая оценка дерматологом (оценка сияния кожи, возрастных морщин и ровности тона);


• фотографическая оценка с использованием камеры FotoFinder leviacam^® для анализа пигментных пятен;


• анкетирование участниц с целью определения их мнения об эффективности ухода.

Исследование длилось 12 нед. Протокол включал предварительный 28-дневный этап (4 нед), в течение которого участницы использовали только увлажняющее средство без каких-либо отбеливающих или осветляющих компонентов. Задача этого этапа — по возможности улучшить общее состояние кожи, оставив для этапа тестирования лишь одну эстетическую проблему — пигментные пятна. Этап тестирования начинался с 4-й нед и длился 56 дней (8 нед), на протяжении этого времени участницы наносили утром Сыворотку и Дневной крем, вечером — Сыворотку и увлажняющее средство.

Результаты исследования показали значительное улучшение состояния кожи. Клиническая оценка дерматологом выявила статистически значимое уменьшение яркости пигментных пятен, уменьшение выраженности возрастных морщин и выравнивание общего тона кожи (табл. 4). Анализ пигментных пятен с помощью камеры FotoFinder leviacam^®продемонстрировал сокращение площади пигментных пятен, их осветление и повышение однородности цвета кожи (рис. 5). Субъективная оценка участниц также подтвердила улучшение состояния кожи. Что интересно: даже простое увлажняющее средство улучшает состояние кожи, о чем говорят высокие оценки участниц на предварительном этапе (2-я и 4-я нед), которые лишь незначительно ниже финальных оценок (12 нед). Это свидетельствует о важности регулярного ухода за кожей. Вместе с тем, для решения такой специфической проблемы, как пигментные пятна, требуются дополнительные меры, направленные на процесс пигментообразования. Благодаря использованию средств LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3 удалось существенно улучшить показатели цвета кожи: разрыв между интенсивностью пигментации и однородностью тона перед этапом тестирования (4 нед) и после его завершения (12 нед) значителен (табл. 5).

Таблица 4. Клиническая оценка дерматологом: средний показатель изменения (в %) по сравнению с началом исследования, *p £ 0,05

Рис. 5. Динамика изменения зоны пигментации: фотография с помощь камеры FotoFinder leviacam^® (участник № 38)

Таблица 5. Субъективная оценка участниц на разных этапах исследования (выделены параметры, относящиеся к цвету кожи)

Резюме

Средства LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3 представляют собой современное решение проблемы пигментации, в основе которого лежит уникальный механизм действия компонента 2-MNG (MELASYL^TM). В отличие от традиционных депигментирующих средств, 2-MNG не угнетает синтез меланина полностью, а нормализует его до базового уровня, сохраняя при этом жизнеспособность и функциональность меланоцитов. Сочетание 2-MNG с ниацинамидом и транексамовой кислотой позволяет воздействовать на различные звенья процесса пигментации, включая этап стимуляции синтетической активности меланоцитов и распределение меланина. Клинические исследования подтверждают эффективность и безопасность средств LIFTACTIV PIGMENT SPECIALIST B3, что делает их перспективным решением для профилактики и коррекции пигментных нарушений кожи и улучшения ее общего состояния [10].

Литература

1. Thawabteh A.M., Jibreen A., Karaman D., et al. Skin pigmentation types, causes and treatment: a review. Molecules 2023; 28(12): 4839.


2. Pillaiyar T., Manickam M., Namasivayam V. Skin whitening agents: medicinal chemistry perspective of tyrosinase inhibitors. J Enzyme Inhib Med Chem 2017; 32(1): 403–425.


3. Sextius P., Warrick E., Prévot-Guéguiniat A., et al. 2-Mercaptonicotinoyl glycine, a new potent melanogenesis inhibitor, exhibits a unique mode of action while preserving melanocyte integrity. Pigment Cell Melanoma Res 2024; 37(4): 462–479.


4. de Dormael R., Sextius P., Bourokba N., et al. 2-Mercaptonicotinoyl glycine prevents UV-induced skin darkening and delayed tanning in healthy subjects: A randomized controlled clinical study. J Cosmet Dermatol 2024; 23(5): 1745–1752.


5. Demessant-Flavigny A.L., Petkar G., Jodun D., et al. Efficacy of a 2-MNG-containing depigmenting serum in the treatment of post-inflammatory hyperpigmentation. J Cosmet Dermatol 2025; 24(2): e16735.


6. Boo Y.C. Mechanistic basis and clinical evidence for the applications of nicotinamide (niacinamide) to control skin aging and pigmentation. Antioxidants (Basel) 2021; 10(8): 1315.


7. Marques C., Hadjab F., Porcello A., et al. Mechanistic insights into the multiple functions of niacinamide: therapeutic implications and cosmeceutical applications in functional skincare products. Antioxidants (Basel) 2024; 13(4): 425.


8. Forbat E., Al-Niaimi F., Ali F.R. The emerging importance of tranexamic acid in dermatology. Clin Exp Dermatol 2020; 45(4): 445–449.


9. Gaćina K., Krstanović Ćosić A. The use of tranexamic acid in dermatology. Acta Clin Croat 2023; 62(2): 368–372.


10. Muller B., Flament F., Jouni H., et al. A Bayesian network meta-analysis of 14 molecules inhibiting UV daylight-induced pigmentation. J Eur Acad Dermatol Venereol 2024; 38(8): 1566–1574.

Реклама. ООО "Лореаль"

Источник: https://www.cmjournal.ru/blogs/mezhdunarodnye-publikatsii-i-novosti/liftactiv-pigment-specialist-b3-novaya-strategiya-topicheskogo-otbelivaniya-kozhi-mehanizm-deystviya-i-klinicheskie-effekty