Новый способ рекрутинга,
статейное продвижение личного бренда
MLM » Обзоры, косметика, красота » ВИТИЛИГО И ЯНУС-КИНАЗЫ: КАК НАУКА ПОБЕЖДАЕТ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

ВИТИЛИГО И ЯНУС-КИНАЗЫ: КАК НАУКА ПОБЕЖДАЕТ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

13-12-2024
36
0

ВИТИЛИГО И ЯНУС-КИНАЗЫ: КАК НАУКА ПОБЕЖДАЕТ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Витилиго — хроническое кожное заболевание, характеризующееся утратой пигментации из-за разрушения меланоцитов. Считается, что ключевую роль в развитии витилиго играет аутоиммунный механизм, при котором активируются Т-клетки и цитокины, вызывающие гибель меланоцитов. Важными факторами патогенеза также являются оксидативный стресс, генетическая предрасположенность и дисфункция иммунного ответа [1].



Современные методы лечения витилиго и их ограничения


Классические подходы к лечению витилиго включают следующие методы:


Топические кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина. Эти препараты подавляют локальное воспаление, но их длительное использование может вызывать побочные эффекты, такие как атрофия кожи и риск инфекций [1].
Фототерапия. Узкополосная УФ-В (311 нм) терапия стимулирует пролиферацию меланоцитов, но требует длительных курсов лечения, а также может быть неудобна для пациентов из-за частых визитов в клинику [2].
Трансплантация меланоцитов и кератиноцитов. Используется для ограниченных форм витилиго, однако доступна не всем пациентам и сопряжена с высоким уровнем технической сложности [3].

Несмотря на эффективность этих методов у ряда пациентов, ни один из них не обеспечивает полного и долгосрочного восстановления пигментации. Это стимулирует поиск новых, более эффективных подходов, в том числе топических средств, направленных на модуляцию иммунного ответа. Одним из перспективных подходов считается ингибирования Янус-киназ — внутриклеточных нерецепторных ферментов семейства тирозиназ, которые передают сигналы, опосредованные цитокинами, по пути JAK-STAT.



Роль Янус-киназ в развитии витилиго и клетки-мишени для ингибирования


Основы сигнального пути JAK/STAT


Янус-киназы (JAK) — это семейство ферментов, состоящее из четырех членов: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Они играют ключевую роль в передаче сигналов от рецепторов цитокинов, инициируя активацию транскрипционных факторов STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription). Этот путь регулирует экспрессию генов, связанных с клеточной пролиферацией, выживаемостью, дифференцировкой и воспалением.


В контексте витилиго активируется путь JAK/STAT из-за избытка цитокинов, особенно интерферона-гамма (IFN-γ) и интерлейкинов (IL-15) [4]. Это вызывает:


Хроническое воспаление в коже.
Повышенную миграцию и активацию цитотоксических Т-клеток (CD8+), направленных против меланоцитов.
Продукцию молекул, таких как CXCL9 и CXCL10, которые усиливают аутоиммунное воспаление.


Роль JAK в аутоиммунной атаке на меланоциты


Основным патологическим процессом в витилиго является разрушение меланоцитов — клеток, отвечающих за синтез меланина. Аутоиммунная атака на меланоциты инициируется цитотоксическими Т-лимфоцитами (CD8+), инфильтрирующими пораженные участки кожи. Эти Т-клетки продуцируют IFN-γ, который запускает JAK1/JAK2-сигнальный путь в клетках кожи, включая кератиноциты и меланоциты.


Цитокиновый каскад приводит к:


Повышенной экспрессии хемоаттрактантов CXCL9 и CXCL10, которые рекрутируют дополнительные Т-клетки, усиливая воспаление.
Индукции апоптоза меланоцитов через прямое действие IFN-γ и сопутствующие механизмы, включая активацию окислительного стресса и нарушение антиоксидантных защитных систем меланоцитов.

Таким образом, путь JAK/STAT становится ключевым звеном, связывающим цитокиновую активацию, воспаление и разрушение меланоцитов.



Клетки-мишени для ингибирования JAK


Эффективное лечение витилиго требует ингибирования JAK в клетках нескольких типов:


Кератиноциты. В кератиноцитах активация JAK/STAT ведет к повышенной экспрессии CXCL9 и CXCL10, что способствует хронизации воспаления. Ингибирование JAK в этих клетках снижает локальное воспаление и уменьшает приток новых Т-клеток в пораженные участки кожи.
Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+). Активация JAK/STAT в Т-клетках усиливает их цитотоксическую активность и устойчивость к апоптозу. Ингибирование JAK в этих клетках может уменьшить их активность и агрессию против меланоцитов.
Меланоциты. Меланоциты, находясь под воздействием IFN-γ и других провоспалительных сигналов, активируют собственные механизмы стресса и апоптоза через JAK/STAT. Подавление JAK в меланоцитах может защитить их от разрушения, создав условия для репигментации.
Дендритные клетки и макрофаги. Эти клетки участвуют в представлении антигенов и продукции провоспалительных цитокинов. Ингибирование JAK в этих клетках может снизить общую активность аутоиммунного ответа.


Перспективы ингибирования JAK в лечении витилиго


Топические ингибиторы JAK, такие как руксолитиниб, действуют локально, подавляя JAK1/JAK2 в коже. Это снижает воспаление и ограничивает аутоиммунное разрушение меланоцитов. Локальное применение имеет преимущества перед системной терапией, поскольку минимизирует риски побочных эффектов и позволяет сфокусироваться на пораженных участках.


Таким образом, ингибирование JAK представляет собой многообещающий подход, который воздействует сразу на несколько ключевых звеньев патогенеза витилиго, включая хроническое воспаление, аутоиммунный ответ и гибель меланоцитов [4].


Топические ингибиторы JAK, такие как руксолитиниб, действуют локально, подавляя активность цитокинов, вовлеченных в иммунный ответ. Их преимущества включают низкий риск системных побочных эффектов и возможность целенаправленного воздействия на пораженные участки кожи [5].


Одним из самых значимых достижений в этой области стало создание крема Opzelura (руксолитиниб 1,5%). Препарат одобрен для лечения нестагментного витилиго у пациентов старше 12 лет. Его эффективность и безопасность подтверждены в рамках двух крупных клинических исследований фазы 3 — TRuE-V1 и TRuE-V2.


В исследованиях TRuE-V1 и TRuE-V2 изучалась эффективность руксолитиниба в течение 24 недель. Основной показатель эффективности — улучшение на 75% или более по шкале Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI75) — был достигнут у 29,8–52,6% пациентов, получавших Opzelura, по сравнению с 7,4–12,6% в группе плацебо. Побочные эффекты были редкими и включали легкие местные реакции, такие как раздражение кожи [5].


Opzelura демонстрирует способность не только подавлять воспаление, но и способствовать репигментации, что делает его первым препаратом с доказанной эффективностью в этой категории.



Заключение


Использование ингибиторов JAK в форме топических препаратов представляет собой перспективное направление в лечении витилиго. Opzelura стала первым препаратом этого класса, одобренным для клинического применения, подтвердив свою эффективность и безопасность. Эти данные открывают новые горизонты для терапии витилиго, особенно у пациентов с ограниченными формами заболевания.



Источники


Ezzedine K., Eleftheriadou V., Whitton M., Van Geel N. Vitiligo. Lancet 2015; 386(9988): 74–84.
Almutairi N., AlKhawajah N.M. Phototherapy for vitiligo: a systematic review and meta-analysis. J Dermatol 2019; 46(9): 764–770.
Mulekar S., Al Issa A., Al Eisa A. Surgical treatment of vitiligo: current status. Clin Dermatol 2019; 37(6):747–755.
Harris J.E., Rashighi M. Mechanisms of disease: pathogenesis of vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2020; 82(1): 1–11.
Kang C. Ruxolitinib Cream 1.5%: A review in non-segmental vitiligo. Drugs. 2024; 84(5): 579–586.


Источник: https://www.cmjournal.ru/blogs/mezhdunarodnye-publikatsii-i-novosti/vitiligo-i-yanus-kinazy-kak-nauka-pobezhdaet-autoimmunnye-mehanizmy-2-2



Читайте также
ВЕГАНСКАЯ ДИЕТА ПРИ ПСОРИАЗЕ
ВЕГАНСКАЯ ДИЕТА ПРИ ПСОРИАЗЕ
Image by Freepik Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся появлением красных, зудящих и шелушащихся пятен.
МикроРНК-ТЕРАПИЯ АКНЕ: БИОТЕХНОЛОГИИ ПРОТИВ ВОСПАЛЕНИЯ
МикроРНК-ТЕРАПИЯ АКНЕ: БИОТЕХНОЛОГИИ ПРОТИВ ВОСПАЛЕНИЯ
Терапия нуклеиновыми кислотами и микроРНК Терапия нуклеиновыми кислотами (Nucleic Acid Therapy, NAT) — это новейшее направление в медицине,
ПИЛОНИДАЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ В ЛАЗЕРНОМ ПРИЦЕЛЕ
ПИЛОНИДАЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ В ЛАЗЕРНОМ ПРИЦЕЛЕ
Пилонидальная болезнь — воспалительное заболевание, связанное с образованием кист или свищей в области межъягодичной складки. Как правило, оно
СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ И ПРОДУКТЫ LUMINANT ПРОТИВ ПИГМЕНТАЦИИ
СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ И ПРОДУКТЫ LUMINANT ПРОТИВ ПИГМЕНТАЦИИ
Erid. 2RanynbrQnk Рудева Мария Павловна Врач дерматолог-косметолог, трихолог Тренер и эксперт брендов Comfort Zone и Skin Regimen Что определяет цвет
ЛЕЧЕНИЕ ТРИХОТИЛЛОМАНИИ БОТУЛОТОКСИНОМ: РЕАЛЬНО ЛИ ЭТО?
ЛЕЧЕНИЕ ТРИХОТИЛЛОМАНИИ БОТУЛОТОКСИНОМ: РЕАЛЬНО ЛИ ЭТО?
Трихотилломания (ТТМ) — это психическое расстройство, характеризующееся частыми, повторяющимися и непреодолимыми побуждениями выдергивать волосы со
Пигментные пятна на лице: причины и решения
Пигментные пятна на лице: причины и решения
Неровный тон лица - beauty-проблема, которая беспокоит многих женщин. Согласно многочисленным исследованиям, 63% представительниц прекрасного пола в
Добавить
Комментарии (0)
Прокомментировать
  • bowtiesmilelaughingblushsmileyrelaxedsmirk
    heart_eyeskissing_heartkissing_closed_eyesflushedrelievedsatisfiedgrin
    winkstuck_out_tongue_winking_eyestuck_out_tongue_closed_eyesgrinningkissingstuck_out_tonguesleeping
    worriedfrowninganguishedopen_mouthgrimacingconfusedhushed
    expressionlessunamusedsweat_smilesweatdisappointed_relievedwearypensive
    disappointedconfoundedfearfulcold_sweatperseverecrysob
    joyastonishedscreamtired_faceangryragetriumph
    sleepyyummasksunglassesdizzy_faceimpsmiling_imp
    neutral_faceno_mouthinnocent
Решите пример: 8 + 12 (ответ числом)
Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив