ПСОРИАЗ И ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА: ГДЕ ПЕРЕСЕКАЮТСЯ ПАТОГЕНЕЗ И ТЕРАПИЯ

Псориаз сегодня все чаще называют системным заболеванием: он не ограничивается кожей, а тесно переплетается с метаболическим здоровьем. Одной из самых частых и сложных связок является сочетание псориаза и сахарного диабета 2-го типа (type 2 diabetes mellitus, T2DM). В новом обзоре Ouyang и соавт., опубликованном в журнале Biomolecules & Biomedicine (2026), подробно разбирается, почему эти два состояния так часто встречаются у одного пациента и как понимание их общих механизмов помогает врачу в выборе терапии [1].

Почему они «встречаются»: точки пересечения в патогенезе

Связь между псориазом и диабетом — это не просто совпадение. Исследования показывают, что у них есть общие генетические «корни» (локусы восприимчивости), которые влияют на работу иммунной системы и обмен веществ. Здесь важно понятие взаимодействия генов и среды, согласно которому генетическая предрасположенность человека (его «база») реализуется в болезнь под влиянием внешних факторов — диеты, образа жизни, стресса или инфекций. Например, определенный вариант гена может «молчать», пока человек не столкнется с избытком калорий или хроническим стрессом, которые запускают воспалительный каскад [2].

На молекулярном уровне болезни пересекаются в нескольких точках:

• Системное воспаление: Общие сигнальные пути (например, NF-κB) и цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6) создают фон, на котором одновременно развиваются и кожные бляшки, и инсулинорезистентность [2].


• Ось IL-23/Th17: Ключевой для псориаза цитокин IL-17, как выяснилось, активен и в поджелудочной железе. Он может повреждать клетки, вырабатывающие инсулин, связывая кожное воспаление с нарушением углеводного обмена [3].


• Митохондриальный стресс (путь cGAS–STING): Когда клетки кожи или обмена веществ находятся в состоянии стресса, их митохондрии повреждаются. Это запускает древний механизм защиты (cGAS–STING), который резко усиливает воспаление. У пациентов с «двойным» диагнозом этот путь работает гораздо активнее, чем при каждой болезни по отдельности. В экспериментальных моделях селективный ингибитор STING снижал уровни воспалительных цитокинов в коже, что подтверждает перспективность этой мишени [1].


• «Сахарное» воспаление (AGE–RAGE): При диабете избыток сахара в крови приводит к образованию особых продуктов (AGEs), которые «склеивают» белки и через специальные рецепторы (RAGE) поддерживают постоянное воспаление, ухудшая барьерные функции кожи [4].

Практический акцент: как это влияет на лечение?

Понимание этих связей меняет подход к пациенту. Главный вывод для клинициста: лечить кожу в отрыве от метаболизма при такой коморбидности неэффективно.

1. Контроль сахара — залог успеха в дерматологии. Плохо контролируемый диабет может замедлять ответ на терапию псориаза [1]. Например, в ретроспективном исследовании пациенты с диабетом, получавшие половинную дозу рисанкизумаба (ингибитор IL-23), демонстрировали более низкие показатели PASI 75 по сравнению с пациентами без диабета. В другом анализе на фоне иксекизумаба (ингибитор IL-17A) пациенты с диабетом достигали полного очищения кожи (PASI 100) значительно позже — к 60-й неделе против 12-й недели в контрольной группе, даже после поправки на массу тела [5].


2. Биологическая терапия: эффективность и безопасность. Хорошая новость в том, что современные ингибиторы IL-17 и IL-23 (такие как иксекизумаб, рисанкизумаб, гуселькумаб, бимекизумаб) эффективно убирают бляшки и при этом не ухудшают показатели сахара и липидов в крови, что делает их безопасным выбором для пациентов с диабетом [5]. В клинических случаях описано успешное применение бимекизумаба и гуселькумаба у пациентов с рефрактерным псориазом и диабетом, включая феномен Кебнера в местах инъекций инсулина.


3. «Двойной удар» сахароснижающих средств. Некоторые препараты от диабета обладают приятным «побочным» эффектом — они уменьшают воспаление в коже [1]:

• Метформин — препарат первой линии при T2DM — через активацию энергетического датчика клеток (AMPK) может тормозить избыточное деление кератиноцитов и подавлять воспалительные сигналы. В доклинических моделях метформин (системно и местно) уменьшал псориазиформные изменения кожи при диабете. Авторы также обсуждают возможную роль кишечного микробиома в эффектах метформина.


• Агонисты рецептора GLP-1 (лираглутид, семаглутид) — популярные средства для снижения веса и сахара — в ряде исследований показали способность уменьшать площадь и тяжесть псориаза. В мета-анализе лираглутид значимо снижал PASI и уровень гликемии натощак. В открытом рандомизированном исследовании семаглутид в комбинации с метформином за 12 недель привел к достижению PASI 90 почти у половины участников (6 из 13), а также к снижению IL-6 и CRP. Однако авторы подчеркивают, что доказательная база пока ограничена небольшими исследованиями, а в отдельных случаях описаны эпизоды дебюта или обострения псориаза на фоне GLP-1RA, поэтому требуется мониторинг кожных симптомов.


• Пиоглитазон (из класса тиазолидиндионов) — активирует путь PPAR-γ, подавляя NF-κB и снижая ключевые цитокины (TNF-α, IL-6, IL-17). Мета-анализ шести RCT показал значимое снижение PASI у пациентов с псориазом.


• Ситаглиптин (ингибитор DPP-4) — в RCT усиливал противовоспалительный эффект узкополосной UVB-фототерапии у пациентов с умеренным псориазом.

Другие подходы. Апремиласт (ингибитор PDE-4) в наблюдательном исследовании не только улучшал PASI и снижал маркеры воспаления (CRP, СОЭ), но и показал потенциальный эффект на снижение гликемии у части пациентов с диабетом, получавших инсулин или пероральные сахароснижающие средства.

Заключение

Псориаз и диабет 2-го типа — это две стороны одной медали системного воспаления. Общие механизмы, такие как ось IL-23/Th17, путь cGAS–STING и митохондриальный стресс, делают их взаимозависимыми. Для врача это сигнал к тому, что ведение пациента должно быть совместным: дерматолог работает в связке с эндокринологом, а контроль метаболизма становится важным инструментом в борьбе за чистую кожу. Выбор терапии — будь то биологические препараты или сахароснижающие средства с противовоспалительным потенциалом — должен учитывать коморбидность и сопутствующие риски [1].

Источники

1. Ouyang L., Li Z., Zeng Y. Mechanistic insights into psoriasis and type 2 diabetes mellitus comorbidity – implications for treatment: a review. Biomol Biomed 2026. DOI: 10.17305/bb.2026.13484.


2. Patrick M.T., Stuart P.E., Zhang H. et al. Causal relationship and shared genetic loci between psoriasis and type 2 diabetes through trans-disease meta-analysis. J Invest Dermatol 2021; 141(6): 1493–1502.


3. Rajendran S., Quesada-Masachs E., Zilberman S. et al. IL-17 is expressed on beta and alpha cells of donors with type 1 and type 2 diabetes. J Autoimmun 2021; 123: 102708.


4. Maurelli M., Gisondi P., Girolomoni G. Advanced glycation end products and psoriasis. Vaccines (Basel) 2023; 11(3): 617.


5. Egeberg A., Merola J.F., Schäkel K. et al. Efficacy of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and prediabetes or type 2 diabetes. Front Med (Lausanne) 2022; 9: 1092688.

Источник: https://www.cmjournal.ru/blogs/mezhdunarodnye-publikatsii-i-novosti/psoriaz-i-diabet-2-go-tipa-gde-peresekayutsya-patogenez-i-terapiya