ЭКЗОСОМЫ — ИННОВАЦИОННЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ НА СЛУЖБЕ ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

Erid: 2RanynQ3CPT

Интерес к экзосомам — внеклеточным везикулам диаметром 30–100 нм, выделяемым в межклеточное пространство клетками различных органов и тканей, — в последние годы неуклонно растет. Экзосомы были обнаружены в 1946 г., и поначалу их сочли фрагментами тромбоцитов. Повторно экзсомы описали в 1967 г., обозначив как «тромбоцитарную пыль». Как самостоятельные внеклеточные частицы экзосомы были представлены только в 1983 г., но и тогда их приняли за переходную форму ретикулоцитов на пути их превращения в эритроциты и не придали значения.

Эпоха активного изучения экзосом началась с 2007 г., когда было обнаружено, что эти микровезикулы могут переносить нуклеиновые кислоты, в частности РНК. В 2013 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине была вручена Джеймсу Ротману (James Rothman), Рэнди Шекману (Randy Schekman) и Томасу Зюдхофу (Thomas Sudhof) за открытие системы везикулярного (экзосомального) транспорта. С тех пор наши знания об экзосомах значительно расширились, и сегодня уже известно, что, помимо нуклеиновых кислот, эти микровезикулы переносят самые разные биомолекулы — белки, липиды, нейромодуляторы, цитокины и др. Основной функцией экзосом является передача межклеточных сигналов. Помимо этого, они могут передавать фрагменты ДНК или РНК от одной клетке другой (этот процесс называется генетическим переносом), что приводит к изменению свойств принимающей клетки.

Применение в медицине

В наше время экзосомы все шире используют для диагностики, анализируя переносимый ими материал на предмет наличия маркеров заболеваний. В частности, этот метод применяют для диагностики (в том числе дифференциальной) различных видов рака груди, поджелудочной железы и лейкемии.

Экзосомы характеризуются, с одной стороны, высокой биосовместимостью и биоразлагаемостью, а с другой — низкой токсичностью и иммуногенностью, что делает их перспективными для применения в терапевтических целях [1]. Например, их используют в качестве инструмента для адресной доставки лекарственных препаратов: в оболочку экзосомы можно интегрировать структуры, которые обеспечивают тропность к клеткам-«мишеням». Такой высокоспецифичный переносчик лекарств имеет большой потенциал в лечении онкологических заболеваний.

Накоплена внушительная база знаний по применению экзосом в дерматологии и косметологии [2], в частности для коррекции рубцов, гиперпигментации, омоложения кожи, а также лечения алопеций [3]. Так, большое количество исследований на моделях животных демонстрирует способность экзосом потенцировать заживление ран [4]. Предположительный механизм действия заключается в их способности вызывать ускорение эпителизации, модулировать иммунный ответ, воспаление и ремоделирование межклеточного матрикса, стимулировать неоангиогенез и неоколлагеногенез. Многие исследователи находят эти свойства экзосом весьма перспективными для пациентов с трофическими или диабетическими язвами, которые тяжело эпителизируются при классическом ведении. Ранозаживляющее действие экзосом также находит отражение в их применении для коррекции рубцовых изменений кожи (преимущественно гипотрофических рубцов) за счет способности ингибировать дифференцировку фибробластов в миофибробласты, что приводит к уменьшению выраженности фиброза.

Наряду с противорубцовым эффектом способность экзосом регулировать выработку кожного сала и уменьшать проявления гиперкератоза делает их весьма интересными для применения в терапии акне и постакне.

Экзосомы достаточно хорошо проявляют себя у пациентов с воспалительными дерматозами: несколько публикаций демонстрируют уменьшение эритемы и воспалительных явлений у пациентов с атопическим и аллергическим контактным дерматитом и даже псориазом. Считается, что их эффективность обусловлена способностью снижать синтез провоспалительных цитокинов, уровень IgE и эозинофилов.

Перспективным является и применение экзосом в комплексной коррекции возрастных изменений, особенно вызванных процессами фотостарения [5]. Предполагается, что возможным механизмом действия может быть снижение экспрессии матриксных металлопротеиназ, стимуляция синтеза коллагена и эластина и модулирование внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей.

Экзосомы способны подавлять активность меланоцитов, что делает их востребованными при коррекции гиперпигментации.

Экзосомы становятся все более востребованными и в трихологии [6]. На данный момент научное сообщество не располагает достаточным количеством исследований в этой области, однако наработки и опыт многих экспертов демонстрируют терапевтический потенциал данного метода в терапии нерубцовых алопеций.

Коммерческие продукты на основе экзосом

Несмотря на существование большого объема публикаций, подтверждающих эффективность и безопасность применения экзосом в эстетической медицине, регуляторные органы пока не выдали разрешений на применение экзосомальных коктейлей для инъекционной мезотерапии. В этой связи применение подобных продуктов ограничено наружным применением.

Не существует и стандартизированных протоколов для производства, выделения и хранения экзосом. Соответственно, готовые продукты разных производителей буду разными. Свойства готового продукта на основе экзосом зависят от многих факторов, в числе которых [7]:

• источник и технологии выделения экзосом;


• способ включения их в рецептуру готового продукта;


• другие вещества, входящие в рецептуру (особенно чувствительны экзосомы к эмульгаторам, которые даже в малой концентрации могут разрушить мембрану микровезикулы);


• условия хранения.

В зависимости от источника получения экзосомы делят на синтетические, животные и растительные. В косметологии предпочтение отдается экзосомам растительного происхождения — как по соображениям безопасности (не содержат генетического материала животных и не переносят зоонозных инфекций), так и по экономическим причинам (растительное сырье доступнее, чем животное).

Используемое сырье и производственные процессы разных производителей отличаются, соответственно, готовые продукты также будут разными. Именно поэтому косметологи, готовые включить в свою практику экзосомосодержащие средства, должны тщательно выбирать производителя и отдавать предпочтение тем, кто предоставляет результаты исследований, подтверждающих эффективность и безопасность конкретных готовых продуктов.

В этой статье мы представим косметическое средство на основе экзосом — скинбустер для наружного применения Exo’Lution (Jetema Co., Южная Корея). Средство прошло все необходимые исследования и имеет успешную историю применения во многих странах, в том числе и в России.

О производителе. Компания Jetema на рынке уже более 10 лет и специализируется именно на эстетическом бизнесе, помимо экзосомосодержащих продуктов, выпуская также филлеры на основе гиалуроновой кислоты, ботулинический токсин и шовные материалы. Производство компании Jetema соответствует стандартам GMP и ISO, что свидетельствует о высоком качестве выпускаемой продукции. Собственное производство, хорошо оснащенные лаборатории и представительства в нескольких странах позволяют компании вести широкие исследования, быстро реагировать на потребности рынка и поддерживать высокий уровень качества. Поэтому многие косметологи более чем в 18 странах при выборе составов на основе экзосом отдают предпочтение именно Exo’Lution: крупный производитель может гарантировать качество и безопасность продукции.

Скинбустер Exo’Lution: состав и свойства

Форма выпуска и состав

Скинбустер Exo’Lution поставляется в наборе из двух флаконов, содержимое которых необходимо смешать непосредственно перед использованием. Первый флакон (4 мл) — композиция ценных водорастворимых активных компонентов: 25 аминокислот, 15 витаминов, 8 минералов, глутатион и гиалуроновая кислота различной молекулярной массы (всего 61 действующее вещество). Во втором флаконе (2 мл) находится водная суспензия экзосом, выделенных из пяти растений — центелла азиатская (экстракт листьев), шалфей (экстракт корня), эдельвейс (экстракт культуры каллусных клеток), красный женьшень (экстракт корня) и хауттюйния (экстракт листьев). Общее количество экзосом во флаконе составляет порядке 6 млрд.

Водная форма скинбустера Exo’Lution диктуется необходимостью сохранения целостности экзосом. Это объясняется тем, что эмульсионная форма предполагает обязательное включение в рецептуру эмульгаторов — поверхностно-активных веществ, предотвращающих расслоение водной и масляной фазы. Эмульгаторы встраиваются в липидные мембраны и фрагментируют их. По этой причине добавление эмульгатора даже в малой концентрации к мембранным структурам — клеткам, липосомам или экзосомам — приведет к их разрушению.

Растворы в обоих флаконах стерильны, а после открытия сразу используются. В этой связи нет необходимости в консервантах. В составах также нет отдушек и красителей, что минимизирует риски нежелательных реакций со стороны кожи.

На стабильность экзосом влияет и температура: водные суспензии экзосом хранят при температуре 2–8 °С для стабилизации этих мембранных микровезикул.

Исследования эффективности и безопасности

Лабораторные исследования подтвердили способность препарата положительно влиять на регенерацию [8]. При добавлении препарата в культуру человеческих фибробластов наблюдалось статистически значимое усиление пролиферации клеток, при этом был выявлен дозозависимый эффект: при концентрации 10% скорость пролиферации возрастала максимально (на 27,92% по сравнению с контролем).

Согласно измерениям, проведенным с помощью конфокальной лазерной микроскопии, средний размер экзосом, применяемых для изготовления скинбустера Exo’Lution, и экзосом животного происхождения составляет 84 и 150 нм соответственно. Размер влияет на проникновение экзосом через роговой слой — чем меньше экзосома, тем легче она проходит через барьерные структуры кожи.

Клинические наблюдения и исследования, проведенные на базах нескольких клиник в Корее, показали хорошие результаты применения Exo’Lution у пациентов с жирной кожей и признаками постакне (вне обострения заболевания), при склонности к покраснениям (купероз, эритематозно-телеангиэктатический подтип розацеа). Препарат эффективен в коррекции гиперпигментации любого генеза, в том числе мелазмы, при трихологических патологиях (алопеция, себорейный дерматит вне обострения).

В 2022 г. было проведено исследование с участием 22 пациентов применения препарата в сочетании с микронидлингом. Раз в неделю после аппликационной анестезии пациентам проводили процедуру микронидлинга, используя мезороллер с длиной игл 0,25 мм. 4 раза в неделю пациенты наносили на лицо 6 мл скинбустера Exo’Lution, распределяя препарат подушечками пальцев. Спустя 2 нед от начала исследования было зафиксировано повышение увлажненности (корнеометрия) и плотности (ультразвуковое сканирование) кожи. Рамановская спектроскопия выявила улучшенную пенетрацию экзосом через роговой слой после микронидлинга.

48-часовые пэтч-тесты подтвердили отсутствие раздражающего действия препарата, что позволяет назначать его в том числе пациентам с чувствительной кожей.

У автора статьи есть свой опыт применения скинбустера Exo’Lution; примеры представлены на фото.

Фото из архива Самоделкиной К.А.

Применение

Скинбустер Exo’Lution используют в комплексной терапии возрастных изменений и для улучшения качества кожи у пациентов любого возраста и любого типа кожи.

Препарат помогает коже восстановиться после повреждающих процедур (мезороллер, фракционный фототермолиз, RF-микронидлинг, химический пилинг), минимизируя риски нежелательных реакций (таких как поствоспалительная пигментация и рубцы) и обеспечивая достижение желаемого эстетического результата (мягкая текстура, лифтинг, ровный тон).

Протокол комбинированной процедуры

1. Нанести анестетик и подождать наступления обезболивающего эффекта.


2. Тщательно очистить зону от остатков анестетика.


3. Смешать содержимое флакона № 1 (4 мл) с флаконом № 2 (2 мл), слегка встряхнуть.


4. Нанести весь раствор на кожу. Не хранить после вскрытия!

Рекомендованный курс: 2–4 процедуры с интервалом в 2 нед.

Область применения: щеки, лоб, подбородок и нос.

Показания: дряблая кожа, хроностарение, пигментация, рубцы, застойные пятна постакне, лечение акне, сухая и обезвоженная кожа, чувствительная кожа.

Противопоказания: беременность и кормление грудью.

Условия хранения: хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Резюме

Скинбустер Exo’Lution используется в комплексных эстетических программах и обеспечивает качественное восстановление кожи после косметологических процедур, направленных на ее ремоделирование и улучшение внешнего вида. Благодаря сочетанию более 60 активных компонентов и экзосом растительного происхождения, препарат демонстрирует значительный потенциал в повышении плотности кожи и лифтинге, нормализации ее водного баланса, общем осветлении и выравнивании тона.

Доклинические исследования и клинический опыт свидетельствуют о высоком потенциале экзосомосодержащих препаратов в стимулировании регенерации кожи, снижении воспаления и улучшении внешнего вида различных проблем кожи, включая гиперпигментацию, рубцы постакне, возрастные изменения, алопецию [9]. Так что у данных продуктов есть большие перспективы в эстетической медицине и дерматологии [10–12].

Литература

1. Dai J., Su Y., Zhong S., et al. Exosomes: key players in cancer and potential therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther 2020; 5(1): 145.


2. Tienda-Vázquez M.A., Hanel J.M., Márquez-Arteaga E.M., et al. Exosomes: a promising strategy for repair, regeneration and treatment of skin disorders. Cells 2023; 12(12): 1625.


3. Доронина Т.В., Кошкина М.В., Знатдинов Д.И. Растительные экзосомы: характеристика и их потенциал для использования в дерматологической и косметологической практике. Лечащий врач 2024; 27(10): 55–61.


4. Vyas K.S., Kaufman J., Munavalli G.S., et al. Exosomes: the latest in regenerative aesthetics. Regen Med 2023; 18(2): 181–194.


5. Hajialiasgary Najafabadi A., Soheilifar M.H., Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal 2024; 22(1): 32.


6. Zhou Y., Seo J., Tu S., et al. Exosomes for hair growth and regeneration. J Biosci Bioeng 2024; 137(1): 1–8.


7. Zhang Y., Bi J., Huang J., et al. Exosome: a review of its classification, isolation techniques, storage, diagnostic and targeted therapy applications. Int J Nanomedicine 2020; 15: 6917–6934.


8. Pinto H., Sánchez-Vizcaíno Mengual E. Exosomes in the real world of medical aesthetics: a review. Aesthetic Plast Surg 2024; 48(13): 2513–2527.


9. Kost Y., Muskat A., Mhaimeed N., et al. Exosome therapy in hair regeneration: A literature review of the evidence, challenges, and future opportunities. J Cosmet Dermatol 2022; 21(8): 3226–3231.


10. Hartman N., Loyal J., Fabi S. Update on exosomes in aesthetics. Dermatol Surg 2022; 48(8): 862–865.


11. Olumesi K.R., Goldberg D.J. A review of exosomes and their application in cutaneous medical aesthetics. J Cosmet Dermatol 2023;22(10): 2628–2634.

Источник: https://www.cmjournal.ru/blogs/mezhdunarodnye-publikatsii-i-novosti/ekzosomy-innovatsionnye-kletochnye-tehnologii-na-sluzhbe-esteticheskoy-meditsiny