ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ В КРАТКОСРОЧНОМ ПЕРИОДЕ НОВЫХ БИОРЕВИТАЛИЗАНТОВ VISCOLINE®BIO LIFTAKTIV И VISCOLINE®BIO AQUA DELUXE НА ОСНОВЕ НЕСТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Шарова Алиса Александровна
Д.м.н., дерматовенеролог, косметолог, клиника эстетической медицины «Чистые пруды», г. Москва
Логачева Наталья Сергеевна
Дерматовенеролог, косметолог, клиника эстетической медицины «Чистые пруды», г. Москва
Введение
В настоящее время эстетическая медицина располагает большим арсеналом средств, как связанных с быстрым эстетическим результатом, так и обладающих доказанным лечебным и профилактическим действием, направленным против хроностарения и фотоповреждения кожи. На протяжении последних 5 лет для российских врачей-косметологов метод биоревитализации ассоциируется прежде всего с омоложением и увлажнением кожи.
Понятие биоревитализации было введено в практику итальянскими врачами, которые подразумевали под этим «…метод внутрикожных инъекций немодифицированной гиалуроновой кислоты (ГК), позволяющий достигнуть восстановления физиологической среды и нормализации обменных процессов в дерме» [1]. Более широкая трактовка этого понятия определяет биоревитализацию как «…оживление кожи биологическим путем (vita — жизнь; приставка re- образует слова со значением снова, заново, обратно, назад, по-новому; bio — биологический)». Основная цель данной методики заключается в восполнении гидратационного резерва тканей, создания оптимальных условий для нормального функционирования клеток и активации собственных репаративных резервов кожи.
Гиалуроновая кислота является основным компонентом внеклеточного матрикса, обеспечивая влагоудержание и создавая внутренний объем дермы. Однако она обладает колоссальным спектром других разнообразных функций, которые делают эту молекулу поистине уникальной. Обладая огромным молекулярным весом и взаимодействиями между отдельными участками внутри молекулы, ГК «разрыхляет» межклеточный матрикс дермы, обеспечивая диффузию питательных компонентов и кислорода и возможность движения иммунокомпетентных клеток. Рыхлая сеть ГК выступает в роли биологического сита и ловушки свободных радикалов, связывает и выводит токсины, регулирует вязкость среды. Наконец, ГК выступает в роли сигнальной молекулы с широким спектром рецепторных взаимодействий с различными клетками, присутствующими в коже (в первую очередь с фибробластами), причем характер биологического ответа на такие взаимодействия может кардинально отличаться в зависимости от молекулярного веса и длины цепочки ГК [2].
Нередко в составе препарата-биоревитализанта могут содержаться дополнительные компоненты (маннитол, глицерол, пептиды, аминокислоты и т.п.). Эти дополнительные компоненты усиливают действие ГК, а иногда придают препарату дополнительные свойства. В частности, биоревитализанты, содержащие в составе маннитол и глицерол, можно назвать пролонгированными формами. Основная их функция — снижение скорости деградации ГК. За счет этого значительно увеличивается время действия биоревитализантов в тканях.
Препараты на основе гиалуроновой кислоты VISCOLINE®
Новая линейка VISCOLINE® BIO представлена двумя препаратами с дополнительными компонентами: LiftAktiv с глицеролом и Aqua Deluxe с маннитолом. Препараты для многоступенчатой адаптированной биоревитализации от фармацевтической компании ИНТЕЛБИО (Россия), которая занимается научной разработкой, производством и активным продвижением препаратов для профилактики и лечения различных заболеваний и состояний кожи. Компания ИНТЕЛБИО уже вывела на рынок линейку филлеров VISCOLINE® на основе ГК, в которой есть как препараты с добавлением нестабилизированной ГК, так с 0,3% лидокаином. Филлеры VISCOLINE® созданы на основе уникальной запатентованной технологии VISCO-CRYSTAL, благодаря которой происходят сохранение натуральных связей ГК и создание 100% сшитой части геля при низком количестве вводимого BDDE.
Продукция компании ИНТЕЛБИО производится на собственном фармацевтическом предприятии с соблюдением международных стандартов качества и норм GMP. Тесное сотрудничество с дерматологами, инновационный подход к разработке продукции, большой практический опыт менеджмента позволяют компании ИНТЕЛБИО обеспечить врачей и пациентов качественными препаратами по доступной цене для эффективного решения основных дерматологических и эстетических проблем.
С целью соблюдения персонализированного подхода к каждому пациенту компания ИНТЕЛБИО предлагает препараты с разными вариантами состава филлеров и биоревитализантов. В линейке биоревитализантов VISCOLINE®представлены три вида стерильных гелей на основе нестабилизированной ГК неживотного происхождения для интрадермального введения:
- VISCOLINE® Hydro (ГК в концентрации 14 мг/мл без дополнительных компонентов);
- VISCOLINE® BIO LiftAktiv (ГК в концентрации 18,0 мг/мл с добавлением глицерола 4,9 мг/мл);
- VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe (ГК в концентрации 13,5 мг/мл с добавлением маннитола 4,9 мг/мл).
Для оценки переносимости и безопасности в краткосрочном периоде новых биоревитализантов VISCOLINE® BIOLiftAktiv и VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe было проведено многоцентровое пилотное неконтролируемое исследование с участием 162 женщин-добровольцев. В проведении исследования приняли участие 22 врача из разных городов Российской Федерации: А.А. Шарова, Н.С. Логачева, Н.С. Кливитская, А.Е. Сергеенко, Т.Н. Королькова, Н.А. Шеленко, Е.Л. Искра, К.В. Дуда, Н.С. Мерц, Е.Ю. Цурикова, Ю.Г. Корнейчик, Э.С. Нисаева, О.Н. Папко, И.В. Сковородникова, М.И. Сашко, С.В. Лебедева, Т.П. Полийчук, И.А. Шепилова, М.Н. Выскуб, И.В. Анисимова, М.А. Химкина, Л.Л. Амбарцумян.
Материалы и методы
Исследуемые продукты
VISCOLINE® BIO LiftAktiv, VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe
Пациенты
В исследовании приняли участие 162 женщины-добровольца от 18 до 70 лет, соответствующие критериям включения и исключения.
Критерии включения: признаки сухости, вялость и снижение эластичности кожи, а также отечность лица.
Критерии исключения:
- непереносимость ГК или дополнительных компонентов (маннитол, глицерол);
- отягощенный аллергоанамнез, аллергия на анестетики;
- аутоиммунные заболевания;
- тяжелые соматические заболевания в стадии обострения;
- склонность к формированию келоидных и гипертрофических рубцов;
- прием антикоагулянтов, пероральных ретиноидов;
- любые косметические процедуры и инъекции (филеры, имплантаты) в течение 6 мес до включения в исследование;
- перенесенные пластические операции, механическая дермабразия и глубокие и срединные пилинги в течение 6 мес до предполагаемой процедуры.
Сроки проведения
Исследование проводилось в период с 6 по 30 марта 2024 г.
Дизайн исследования
Длительность исследования составляла 12 дней и подразумевала 2 визита пациента в клинику, а также поддержку связи по телефону (дистанционное анкетирование) через 3 дня после процедуры.
При первом визите все пациентки были распределены на 2 группы по клиническим показаниям и соответствию критериям включения и исключения. Им проводилась клиническая оценка состояния кожи и фотофиксация. 84 пациенткам с жалобами на выраженную сухость и вялость кожи, мелкоморщинистым или усталым морфотипами старения назначался для введения препарат VISCOLINE® BIO LiftAktiv с глицеролом, 78 пациенткам с жалобами на недостаточную увлажненность и отечность, с деформационно-отечным и усталым морфотипами старения был рекомендован препарат VISCOLINE® BIO AquaDeluxe.
Затем, после предварительной аппликационной анестезии, пациенткам проводились инъекции VISCOLINE® BIOLiftAktiv или VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe — в зависимости от показаний и распределения в группы. Оценивались переносимость и краткосрочная реакция кожи на процедуру: субъективная оценка болезненности во время процедуры, через 5 и 30 мин после ее окончания, покраснение, выраженность папул, отечность, зуд кожи, а также длительность указанных симптомов.
Сразу после инъекций пациенток просили оценить комфортность процедуры по шкале от 1 до 5, где 1 — «очень болезненно, чувство распирания и жжения на протяжении всей процедуры», 5 — «процедура достаточно комфортна, ощущаю только вкол»).
Врач оценивал удобство проведения процедуры по следующим показателям: количество и вид игл, использованных для введения 1 мл препарата VISCOLINE® BIO, равномерность подачи геля при однократном нажатии на поршень (по шкале от 1 до 5, где 1 — «порционная подача геля», 5 — «гель течет свободно»), удобство поршня от 1 до 5 (где 1 — «очень неудобно», 5 – «очень удобно»), удобство упора от 1 до 5 (где 1 — «очень неудобно», 5 — «очень удобно»). Кроме того, врач отмечал немедленные побочные явления в ходе процедуры или непосредственно после нее.
Через 3 дня все пациентки по телефону давали отчет о времени визуализации папул и о нежелательных побочных явлениях (в случае возникновения), а также высылали самостоятельно сделанные собственные фотографии.
Второй визит назначался через 10–12 дней после проведенной процедуры для клинической оценки результатов, фотофиксации, повторного опроса пациенток о возможных побочных эффектах в течение этого периода. При втором визите оценивалась также удовлетворенность пациента и врача от проведенной процедуры по 5-балльной шкале, где 1 — «не удовлетворен», 5 — «максимально удовлетворен».
Инструментальная диагностика кожи
На базе клиники эстетической медицины «Чистые пруды» (Москва) 12 пациенткам, помимо клинической оценки, до проведения процедуры и через 10 дней после нее проводилась инструментальная оценка показателей кожи (корнеометрия, кутометрия, фотофиксация, визуализация с помощью аппарата Antera 3D). На основании проведенного обследования 5 пациенток с наиболее низкими показателями увлажненности кожи по данным корнеометрии и мелкоморщинистым морфотипом старения получили инъекции препаратом VISCOLINE® BIO LiftAktiv. Еще 7 пациенток со сниженными показателями кутометрии и деформационно-отечным типом старения получили процедуру биоревитализации препаратом VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe.
Оценка функциональных показателей кожи проводилась с помощью неинвазивного диагностического комбайна TPMMulti Skin Test Center (Германия). Инструментальные измерения проводились трижды в четырех точках лица (центральная часть лба, медиальная и латеральная часть щеки, подбородок). В дальнейшем анализе использовалось среднее арифметическое измерений каждого из параметров в каждой точке измерения. С помощью диагностического комбайна проводилась оценка двух показателей — вязко-эластических свойств кожи методом кутометрии и увлажненности кожи методом корнеометрии.
Метод кутометрии основан на принципе вертикальной деформации. Под действием отрицательного давления кожа слегка присасывается в небольшое отверстие, расположенное на датчике аппарата. Через 3 с отрицательное давление прекращается, и кожа расслабляется, возвращаясь в исходное положение. Глубина и скорость всасывания и расслабления кожи фиксируются с помощью оптического сенсора. Основными показателями кутометрии являются F — максимальная степень деформации кожи и U, отражающий эластичность кожи. Более информативным считается параметр U: чем он ближе к единице (100%), тем более эластична кожа.
Оценка степени гидратации кожи методом корнеометрии основана на принципе конденсаторной емкости. Значения корнеометра произвольны. Мы определили следующую шкалу: ниже 30 — очень сухая кожа, от 30 до 40 — сухая кожа, от 40 до 60 — кожа средней увлажненности, выше 60 — очень увлажненная кожа.
3D-визуализация кожи с помощью аппарата Antera 3D (Ирландия): проводилось фотографирование в трех точках в области щек и подбородка. Аппарат позволяет с помощью соответствующего программного обеспечения оценивать различные параметры морфологии и цвета кожи. В настоящем исследовании с помощью Antera 3D [3] анализировались глубина тонких морщин и текстура кожи (степень шероховатости).
Протокол проведения процедуры
После предварительной аппликационной анестезии в течение 30–40 мин проводилось интрадермальное введение биоревитализанта VISCOLINE® BIO LiftAktiv или VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe в количестве 1–3 мл в зависимости от показаний и морфотипа лица пациентки. Введение осуществлялось субдермально, в микропапульной технике, на глубину около 2–3 мм с помощью мезотерапевтических игл 4 мм или 13 мм / 32G в область щек, подбородка, лба, периорбитальной зоны (рис. 1).
Результаты исследования
Клиническая оценка
Исследование проведено с соблюдением намеченных сроков. В ходе исследования выбывших не было. Оценка результата проведенных процедур по 5-балльной шкале как пациентками, так и врачами, проводившими процедуру, показала, что подавляющее большинство из них были довольны результатом: степень удовлетворенности врача процедурой составила 4,95 балла, пациенток — 4,96 балла. Время визуализации папул — от нескольких часов до суток.
Отдельно врачей просили охарактеризовать удобство применения биоревитализантов VISCOLINE® BIO LiftAktiv илиVISCOLINE® BIO Aqua Deluxe. В целом комфортность процедуры была оценена по 5-балльной шкале в 4,91 балла. Равномерность подачи геля — 4,93 балла, удобство поршня — 4,95 балла и удобство упора — 4,93 балла. Существенной разницы между двумя видами биоревитализантов по удобству их введения не было. Большинство врачей для проведения процедуры использовали прилагаемые к шприцам биоревитализантов мезотерапевтические иглы (13 мм / 32G). Для 32% пациенток врачами была осуществлена замена штатных игл на иглы 4 мм / 32G.
Инструментальная оценка
Инструментальная оценка состояния кожи до процедуры и через 10–12 дней после нее проводилась 12 пациенткам, наблюдавшимся в КЭМ «Чистые пруды» (Москва). Проведенное исследование показало, что после однократной процедуры биоревитализации вязко-эластические свойства кожи по данным кутометрии (среднее арифметическое трех измерений в каждой точке) улучшились как в одной, так и в другой группе с небольшим преимуществом у пациенток после применения препарата VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe (у 5 из 7 пациенток). Положительное влияние оказала процедура и на показатели увлажненности кожи. По данным корнеометрии (среднее арифметическое трех измерений в каждой точке) показатели повысились в обеих группах с небольшим преимуществом у пациенток после применения препарата VISCOLINE® BIOLiftAktiv (у 3 из 5 пациенток). Сравнение данных кутометрии и корнеометрии по отдельным зонам (латеральная и медиальная часть щеки и подбородок) не выявило каких-либо значимых различий (рис. 2).

При анализе фотоизображений, полученных на аппарате Antera 3D, у 12 пациенток оценивались параметры глубины мелких морщин (индекс углубления) и текстура кожи (шероховатость) перед процедурой и спустя 10 дней. Значительных изменений в этих показателях не наблюдалось, однако стоит отметить, что после процедуры препаратом VISCOLINE® BIOLiftAktiv у 3 пациенток из 5 наблюдалось как снижение индекса углубления мелких морщин, так и улучшение текстуры кожи. После процедуры VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe улучшение этих показателей наблюдалось у 2 из 7 пациенток (рис. 3).
Нежелательные явления и побочные эффекты
В ходе проведенного исследования серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Непосредственно при введении большинство пациенток ощущали только боль от укола; лишь 3 пациентки, которым вводился VISCOLINE® BIOLiftAktiv, ощутили легкий зуд к концу введения препарата. После процедуры у всех пациенток наблюдалась умеренная эритема, которая самостоятельно исчезала в течение 1–2 ч. Возможно, у части пациенток гиперемия была связана с предшествующей аппликационной анестезией. Также у одной пациентки с реактивной кожей и тяжелой формой нейродермита в детстве сразу после процедуры введения препарата VISCOLINE® BIO Aqua Deluxe была зарегистрирована реакция на процедуру в виде отечности, гиперемии и уртикарии. Отек сохранялся до 2 сут, был купирован приемом внутрь препарата Зиртек и местным нанесением крема Неотанин.
После процедуры у большинства пациенток отмечались небольшие единичные экхимозы в местах введения, которые самостоятельно разрешились в период от 2 до 7 дней. Отечность в течение первых суток отметили 3 пациентки. Одна пациентка отметила головную боль через 2 ч после процедуры и зуд в области нижней челюсти через 7 дней после процедуры, который самостоятельно прошел в течение 3 ч. Вероятно, указанные симптомы не были связаны с проведенной процедурой.
Обсуждение
За последние 20 лет биоревитализация уже прошла большой путь от варианта мезотерапии к самостоятельному виду омолаживающих процедур. В начале биоревитализация, в соответствии с определением Di Pietro A., подразумевала внутрикожное введение чистой ГК [1]. Затем начались поиски более разноплановых, более эффективных и более пролонгированных комбинаций ГК и других компонентов. Некоторые из формул не оправдали себя, а некоторые показали свою целесообразность и эффективность. В частности, это комбинация ГК с многоатомными спиртами — глицеролом и маннитолом.
По своему строению эндогенная молекула глицерола является трехатомным спиртом. Это бесцветная вязкая жидкость со сладким вкусом и без запаха. Глицерин участвует в глюконеогенезе в печени, является предшественником триглицеридов. Является компонентом многих пищевых продуктов, кремов и косметических средств как безопасный влагоудерживающий, нетоксичный, смягчающий и увлажняющий компонент [4]. Глицерол обладает высокой гигроскопичностью, т.е. способностью притягивать молекулы воды и удерживать их в течение длительного времени. Благодаря этому свойству глицерола его комбинация с ГК создает условия для пролонгации действия ГК и дополнительной стимуляции тканей кожи. В составе биоревитализантов глицерол стабилизирует структуру ГК за счет связывания водорода, пролонгируя ее увлажняющее действие на кожу, обладает противовоспалительным эффектом и замедляет деградацию ГК за счет антиоксидантных свойств, обеспечивает более раннее начало эффекта увлажнения кожи [5–8]. Глицерол обеспечивает депо влаги, улучшает клеточный тургор и физиологические процессы во внеклеточном матриксе. В коже молекула глицерола увеличивает объем воды между клетками, придавая коже более плотный и упругий вид. Гидратирующие свойства также обусловлены специфичными к глицерину белками аквапоринами, которые осуществляют транспорт этой молекулы на поверхность эпидермиса [5]. Кроме того, глицерол оказывает связывающее и стабилизирующее действие на коллаген — белок, отвечающий за эластичность кожи. За счет образования фосфатидилглицерина он укрепляет эпидермальный барьер и регулирует дифференцировку кератиноцитов [9].
Согласно клиническим исследованиям эффективности применения биоревитализантов, содержащим ГК и глицерол, курс из 3 инъекций с интервалом в 3 нед приводил к улучшению гидратации и эластичности кожи, которое сохранялось в течение 4 мес после последней инъекции [10]. Трехкратное введение препарата (ГК + глицерол) раз в месяц в периорбитальной области повышали яркость, текстуру и тургор кожи на 25–50% [7]. При этом в исследовании Kleine-Börger L. и соавт. (2022) было отмечено, что хотя такие инъекции и не увеличивают объем и толщину кожи, однако улучшают ее вязко-эластические свойства, гладкость и увлажненность [8]. Таким образом, биоревитализанты с глицеролом обеспечивают пролонгированное увлажнение, повышение эластичности кожи. Они показаны преимущественно при «усталом», мелкоморщинистом и мускульном морфотипе старения, при выраженной сухости кожи, тонких поверхностных морщинах, неровном тоне лица (пигментация, эритема).
В линейке препаратов на основе ГК VISCOLINE® представлен биоревитализант VISCOLINE® BIO LiftAktiv, содержащий нативную ГК в концентрации 18,0 мг/мл с добавлением глицерола 4,9 мг/мл. Учитывая выраженную и пролонгированную гидратирующую способность продуктов с подобным составом, VISCOLINE® BIO LiftAktiv в рамках данного исследования вводился 84 пациенткам с мелкоморщинистым или усталым морфотипами старения и жалобами на выраженную сухость и вялость кожи. Как клиническое наблюдение, так и инструментальное обследование после однократного введения препарата VISCOLINE® BIO LiftAktiv продемонстрировало его хорошую переносимость и безопасность. Даже после однократной процедуры большинство пациенток указали на уменьшение чувства сухости и стянутости, а врачи дополнительно отмечали улучшение цвета кожи.
Маннитол представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и стабильный как в сухом состоянии, так и в водных растворах. В природе встречается только D-маннитол; L-форма не обладает биологической активностью. Маннитол широко используется в пищевой и фармацевтической промышленности уже более 60 лет, не обладает тератогенными или мутагенными свойствами и имеет давно зарекомендовавший себя профиль безопасности.
Являясь антиоксидантом, маннитол, как и глицерол, способен подавлять биодеградацию ГК в тканях. Нестабилизированная введенная ГК быстро разлагается активными формами кислорода (АФК) — свободными радикалами, возникающими при повреждении тканей, фототоксическом воздействии или при приеме некоторых лекарственных препаратов. Дисахаридные звенья макромолекулы ГК содержат множество гидроксильных (−ОН) групп и склонны к атаке гидроксильных радикалов, которые выделяются фагоцитирующими клетками в ответ на повреждение тканей, вызванное инъекцией. Это приводит к разрыву цепи и ускорению деградации наполнителя ГК. Маннитол, мощный поглотитель АФК, увеличивает клиническую эффективность биоревитализантов за счет уменьшения деградации ГК без существенного влияния на их реологические свойства [11–13].
Помимо своих увлажняющих и антиоксидантных свойств, маннитол оказывает противовоспалительное действие, обладает противоотечным и лимфодренажным эффектами, что делает его идеальным вспомогательным веществом для использования в биоревитализантах на основе нестабилизированной ГК [12, 14]. Его лимфодренажная функция может быть полезна при проведении биоревитализации у пациенток с деформационно-отечным и усталым морфотипами старения со склонностью к пастозности тканей, тусклым цветом лица и наличием темных кругов под глазами. Пациенткам с подобными характеристиками кожи и морфотипами старения в рамках нашего исследования вводился препарат VISCOLINE® BIO AquaDeluxe. Примечательно, что, несмотря на склонность к отечности, ни одна пациентка не отметила усиления пастозности кожи после проведенной процедуры. Случай острой отечной реакции и появления уртикарной сыпи у одной из пациенток был связан, скорее всего, с исходной предрасположенности к гиперергическим реакциям, учитывая фоновую реактивность кожи и хроническое атопическое заболевание (нейродермит) в анамнезе.
Все врачи, принявшие участие в этом пилотном исследовании, отметили удобство использования, легкость введения препаратов VISCOLINE® BIO LiftAktiv и Aqua Deluxe, комфортность проведения процедуры.
Заключение
Результаты проведенного нами пилотного исследования показали, что процедура биоревитализации препаратами VISCOLINE® BIO LiftAktiv и Aqua Deluxe хорошо переносится пациентами, повышает увлажненность и упругость кожи, что подтверждается и данными инструментальной оценки функциональных характеристик кожи части пациенток. Система для введения обоих продуктов удобна для врачей, обеспечивает легкость подачи геля и контролируемость процесса. Серьезных побочных эффектов в ходе проведенного исследования отмечено не было.
Ограничением данного исследования следует считать его краткосрочность, что пока не дает возможности судить об эффективности и продолжительности достигнутых эффектов биоревитализации при проведении рекомендуемого курса процедур (3–5 процедур раз в 2–3 нед — в зависимости от показаний и состояния кожи). Для такой оценки требуются дальнейшие исследования.
Литература
Pietro A., Di Sante G. Recovery of skin elasticity and turgor by intradermal injection of hyaluronic acid (Ial-System™) by the cross-linked technique. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia. 2001; 136(3): 187–194.
Чайковская Е.А., Шарова А.А. Гиалуроновая кислоты и ее фрагменты. Биологические функции в ракурсе фармакотерапии. Инъекционные методы в косметологии 2012; 1: 52–63.
Messaraa C., Metois A., Walsh M., et al. Antera 3D capabilities for pore measurements. Skin Res Technol 2018; 24(4): 606–613.
Korponyai C., Szél E., Behány Z., et al. Effects of locally applied glycerol and xylitol on the hydration, barrier function and morphological parameters of the skin. Acta Derm Venereol 2017; 97(2): 182–187.
Succi I.B., da Silva R.T., Orofino-Costa R. Rejuvenation of periorbital area: treatment with an injectable nonanimal non-crosslinked glycerol added hyaluronic acid preparation. Dermatol Surg 2012; 38(2): 192–198.
Baspeyras M., Rouvrais C., Liégard L., et al. Clinical and biometrological efficacy of a hyaluronic acid-based mesotherapy product: a randomised controlled study. Arch Dermatol Res 2013; 305(8): 673–682.
Kerscher M., Prager W., Fischer T.C., et al. Facial Skin Revitalization with Cohesive Polydensified Matrix-HA20G: Results from a Randomized Multicenter Clinical Study. Plast Reconstr Surg Glob Open 2021; 9(12): e3973.
Kleine-Börger L., Hofmann M., Kerscher M. Microinjections with hyaluronic acid in combination with glycerol: How do they influence biophysical viscoelastic skin properties? Skin Res Technol 2022; 28(4): 633–642.
Fluhr J.W., Darlenski R., Surber C. Glycerol and the skin: holistic approach to its origin and functions. Br J Dermatol 2008; 159(1): 23–34.
Ayatollahi A., Firooz A., Samadi A. Evaluation of safety and efficacy of booster injections of hyaluronic acid in improving the facial skin quality. J Cosmet Dermatol 2020; 19(9): 2267–2272.
Belda J.I., Artola A., García-Manzanares M.D., et al. Hyaluronic acid combined with mannitol to improve protection against free-radical endothelial damage: experimental model. J Cataract Refract Surg 2005; 31(6): 1213 −1218
Taieb M., Gay C., Sebban S., Secnazi P. Hyaluronic acid plus mannitol treatment for improved skin hydration and elasticity. JCosmet Dermatol 2012; 11(2): 87−92.
Conrozier T., Mathieu P., Rinaudo M. Mannitol Preserves the Viscoelastic Properties of Hyaluronic Acid in an In Vitro Model of Oxidative Stress. Rheumatol Ther 2014; 1(1): 45–54.
André P., Villain F. Free radical scavenging properties of mannitol and its role as a constituent of hyaluronic acid fillers: a literature review. Int J Cosmet Sci 2017; 39(4): 355–360.
Реклама. ООО «ИНТЕЛБИО»






